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研究結論 | 免疫球蛋白制劑不會傳播HIV

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研究結論 | 免疫球蛋白制劑不會傳播HIV

     實驗研究證明,低溫乙醇工藝能完全清除和滅活可能污染混合血漿的HIV。大量流行病學和臨床研究表明,接受HIV抗體陽性的免疫球蛋白注射者未出現HIV抗體陽轉。由此可見,用低溫乙醇法制備的免疫球蛋白制劑是安全的,不會引起HIV傳播。

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低溫乙醇法清除和滅活HIV的效率

     目前國際上用于大規模生產免疫球蛋白的低溫乙醇法有兩種:一種是Cohn-Oncley法;另一種是Kistler和Nitschmann法。

 

     美國食品和藥物管理局(FDA)藥品生物制品中心Wells等對Cohn-Oncley法滅活HIV的效果進行了實驗研究。他們在蛋白分離各步驟中加入Ш型人類嗜T淋巴細胞病毒(HTLV-Ш,HIV的原名),然后測定6道沉淀步驟滅活和清除HTLV-п的效率。結果發現每道步驟能清除病毒103-104體外感染單位(IVIU)/ml,整個低溫乙醇工藝累計消除HTLV-п的效率可達1x1035(IVIU)/ml以上。美國Cutter生物制品公司和疾病控制中心(CDC)合作研究了Cohn-Oncley法對加入的兩種逆轉錄病毒小鼠嗜異性C型病毒和淋巴腺病(LAV,HIV的原名)的清除效率,結果表明,從血漿到沉淀п,逆轉錄病毒感染性程度降低105-108倍。PH4處理可降低程度103-105倍。奧地利Immuno公司Dorner等報道Cohn-Oncley法等報道低溫乙醇法可降低HIV-1和HIV-2的程度。

 

     法國巴斯德研究所Henin等研究了Kisteal和Nitshmann法滅活和清除HIV的效率。他們在原料血漿中加入LAV-1,然后測定各道沉淀步驟后的逆轉錄酶活性(RTA)和病毒感染性。結果表明,經初步沉淀后,病毒負荷量降低104倍,在最后各分離步驟中病毒負荷又至少降低108。說明用Kisteal和Nitshmann法制備免疫球蛋白能完全清除HIV活性,其效果與Cohn-Oncley法一致。

                                                                廣東衛倫發明專利證書

                                                 《回收Cohn氏組分Ⅳ沉淀中白蛋白的方法》

 

     低溫乙醇工藝中有三種不同的作用結合起來導致HIV的消除:1、乙醇對病毒的滅活作用。已證明,25%的乙醇能有效滅活HIV;2、病毒在分離過程中進入廢棄部分。美國FDA Zuck等報道。將HTLV-Ш加入Cohn-Oncley工藝的不同步驟中,經過多道步驟的分離和滅活,99.5%的HTLV-п進入沉淀п中,后者是制備免疫球蛋白過程中的廢棄部分;3、凍融步驟對HIV的破壞作用。

 

     此外,在制備靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)時,采用低PH條件下的胃酶處理步驟,可進一步降低病毒程度104-1015倍。

 

     美國紅十字會用蛋白印跡法(WB)檢測,每萬名獻血員中約有3.8人HTLV-п抗體陽性,篩檢試驗的靈敏度為98.3%-99.8%。Wells等測定43名HTLV-п感染者血漿感染性程度為0.02IVIU。根據以上數據推算,如果獻血員未經篩檢,則每1000升混合血漿約含7.6IVIU;如果獻血員經過篩檢。則每1000升混合血漿僅含0.13IVIU。由此可見,低溫乙醇工藝所能清除和滅活的HIV量遠遠超過了美國混合血漿中可能污染的病毒量。Henin等亦報道,用抗原捕獲試驗檢測,HIV抗體陽性獻血員血液所含HIV為1ng/ml以下。而在滅活實驗中加入的HIV抗原約為15ug/ml。因此,實際加入的病毒濃度至少比HIV抗體陽性獻血員血液中的病毒負荷高100-1000倍。

 

流行病學、臨床和實驗研究

 

     1992年修訂的《who血漿、血液成分和血漿衍生物采集、加工和質量控制規程》,明確指出,用低溫乙醇法制備的免疫球蛋白具有充分證實的不受HIV污染的臨床記錄。此外,Eibi、Hellstern和Schiff等許多作者復習了大量文獻,證明肌注和靜注免疫球蛋白制劑不是傳播HIV的來源。本文作者檢索了Medlne光盤,到1996年6月為止,未見免疫球蛋白傳播HIV的文獻報道。

 

     雖然美國CDC規定,在篩檢獻血員時,把HIV抗體陽性與HIV的存在等同等看待,但是,在免疫球蛋白制劑中發現HIV抗體并不表明有傳染性。市售免疫球蛋白中檢出HIV抗體現象已屢見不鮮,Gocke等用ELISA檢查了17批不同廠家的制品,發現16批呈HTLV-п抗體陽性,經蛋白印遂法確證,至少有10批抗體陽性。許多研究人員對HIV抗體陽性免疫球蛋白制品是否會傳播HIV,進行了大量回顧性和前瞻性研究,Tedder等曾給19例血液透析患者注射31劑含高濃度的HTLV-п抗體的免疫球蛋白制劑,六個月后,這些患者均未見血清HTLV-п抗體陽轉,情況良好。Phillipss等給16名健康志愿者肌肉注射HIV抗體陽性的乙型肝炎免疫球蛋白,注射后24周采集血清標本檢測HIV抗體,均為陰性。Hein等報道的給6名健康志愿者靜脈注射HIV抗體陽性的免疫球蛋白,連用5天,兩年后采集血清,用ELISA檢測未見HIV抗體陽轉,亦無T細胞亞群改變,健康情況良好。他們還對5例接受HIV抗體陽性的免疫球蛋白靜脈注射的特發性血小板減少癥患者隨訪4周-18個月,用WB檢測患者血清HIV抗體,均為陰性,亦無免疫狀態改變證據。

 

     我國有許多患者在1981-1987年間曾接受HIV抗體陽性的進口免疫球蛋白制劑注射,濟寧市衛生防疫站研究人員隨機采取其中334人的血清,用間接免疫熒光抗體試驗和WB檢測,未見HIV抗體陽轉。

 

     此外,美國Abbot藥廠Cummins等報道,用血清HIV-1陽性獻血員的混合血漿制備含高濃度HIV抗體的IVIG,給2只幼年黑猩猩注射。經細胞培養、聚合酶鏈反應(PCR)和對HIV蛋白的IgM免疫應答檢測表明,該制劑未在黑猩猩體內引起HIV傳播。

 

     上述研究結果充分說明,HIV抗體陽性的免疫球蛋白制劑不會引起HIV傳播。

 

 

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